È una regione prevalentemente collinare (per il 62% del territorio), mentre per il 24% è montuosa e per il restante 14% è pianeggiante (la pianura più grande è quella di Catania).

Al centro della Sicilia sono presenti i monti Erei su cui si trova la città di Enna; mentre nella fascia sud-orientale tra la provincia ragusana e quella siracusana troviamo i monti Iblei. Ad ovest sorgono altri monti dall'altezza variabile come i Sicani, le cui cime più alte sono il monte Cammarata e la Rocca Busambra e i monti che circondano la Conca D'oro, i monti di Palermo (città capoluogo di questa regione).